雷易得恩替卡韋分散片
雷易得恩替卡韋分散片

  [ 摘要]目的:探討應用恩替卡韋分散片進行慢性乙型肝炎( CHB) 抗病毒治療的效果和安全性。方法 對 79 例 CHB 患者進行雙盲隨機對照試驗,分為觀察組( 服用恩替卡韋分散片) 40 例,對照組( 服用恩替卡韋片) 39 例, 觀察療效和安全性。結果 治療 12 周后, 兩組 HBVDNA 對數值均較治療前下降( P < 0. 01) ; 12、 24 和 48 周時 HBV-DNA 完全抑制率、 HBV-DNA 對數值下降 > 2 的比例、 ALT 復常率和 HBeAg /HBeAb 血清轉換率,耐藥發生率等參數,觀察組略優于對照組,但兩組差異無統計學意義( P > 0. 05) ,安全性上兩組相似。結論 恩替卡韋分散片治療 CHB 效果良好,且價格較低,效價比高,值得推廣。

抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎( CHB) 的關鍵, 恩替卡韋以抗病毒活性能力強、 不易產生耐藥性的優勢被臨床廣泛應用。恩替卡韋分散片( 批號: 20100019) 是江蘇正大天晴藥業所研制的用于 CHB 抗病毒治療的新藥。為評價其療效和安全性,我們進行了隨機分組對照試驗,報告如下:

 

   1 資料與方法

   1.1 一般資料 我院 2010 年 4 ~ 10 月收治 HBeAg 陽性的CHB 患者 79 例,男 50 例, 女 29 例, 年齡 31 ~ 63 歲, 均符合2005 年《慢性乙型肝炎防治指南》 的診斷標準[ 1] 。隨機分為觀察組 40 例,對照組 39 例。兩組患者生命體征、 一般情況、病毒學指標等具有可比性,均簽署治療知情同意書。

   1.2 方法 采用雙盲隨機試驗, 共治療 48 周, 之后揭盲。觀察組口服恩替卡韋分散片 0. 5 mg,1 次 /d; 對照組口服恩替卡韋片( 博路定,中美上海施貴寶制藥有限公司) 0. 5 mg,1次 /d。兩組均在空腹或餐后服藥。

   1.3 療效指標 主要指標: 12、 24 和 48 周時血清 HBV-DNA對數值。次要指標: ①12、 24 和 48 周時 HBV-DNA 完全抑制率; ②12、 24 和 48 周 HBV-DNA 對數值下降 > 2 的比例; ③ALT 復常率; ④48 周時 HBeAg /HBeAb 血清轉換率; ⑤48 周時兩組耐藥發生率。

   1.4 統計學方法 采用 EpiData 3.0 軟件管理數據, 采用雙人 2 次錄入。SAS 9. 0 軟件統計分析。計量單位滿足正態分布,組間技術資料采用秩和檢驗。

 

   2、結 果

   2.1 HBV-DNA 對數下降值 見表 1。治療 12、 24 和 48 周時,兩組血清 HBV-DNA 對數值均較治療前明顯下降; 其中24 周時觀察組有 2 例退出, 對照組有 3 例退出。治療 12、 24和 48 周時,兩組血清 HBV-DNA 對數差值均較接近, 差異均無統計學意義( P > 0. 05) ,結果表明恩替卡韋分散片與傳統的恩替卡韋片均可有效降低血清 HBV-DNA 水平,療效接近。

 

   

   2.2 次要療效指標 見表 2。治療 12、 24 和 48 周時 HBVDNA 完全抑制率、 HBV-DNA 對數下降 > 2 的比例、 ALT 復常率、 HBeAg /HBeAb 血清轉換率, 觀察組略優于對照組, 但兩組均無顯著差異( P > 0. 05) 。治療結束時兩組均未見病毒耐藥發生。

   2.3 安全性 觀察組無不良反應, 對照組白細胞下降 1 例、CK 升高 1 例, 均為輕度反應, 給予繼續觀察、 隨訪, 未作特殊處理。

 

   3 討 論

   恩替卡韋是美國 Bristol-Myers Squibb 公司研發的一種2’ -戊環脫氧鳥嘌呤核苷類似物,2005 年 11 月在中國以“博路定” 為商品名上市。恩替卡韋以 HBV 的逆轉錄酶為靶點,抑制 HBV 的合成,達到抗病毒效果。實驗表明, 恩替卡韋對線粒體無明顯影響[ 2] 。體外實驗表明,恩替卡韋比其他核苷類似物更有效。并且國內外大規模臨床試驗顯示, 患者對恩替卡韋的耐受性較好。

   此次進行的 48 周療程雙盲隨機平行對照試驗, 對 HBVDNA 對數下降值、 各周期 HBV-DNA 完全抑制率、 HBV-DNA對數值下降 > 2 的比例、 ALT 復常率和 HBeAg /HBeAb 血清轉換率等參數進行考察,發現恩替卡韋分散片的治療效果雖然稍好,但兩組差異無統計學意義。治療結束時兩組中均無耐藥發生。在安全性方面, 兩組也無明顯差異, 表明安全性與恩替卡韋片相似。試驗結果與國內外多個臨床試驗研究結果相似[ 5] 。本次研究顯示, 恩替卡韋分散片的治療效果、安全性都較好,雖與恩替卡韋片無明顯差異, 但是價格低廉,成本較小,在臨床上較高的推廣應用價值。